25. Januar 2023 – Eine kürzlich entdeckte entzündliche Erkrankung, bekannt als VEXAS-Syndrom, ist weiter verbreitet und gefährlicher als bisher bekannt, wie eine neue genetische Analyse nahelegt. Obwohl selten, glauben Forscher, dass die Krankheit Zehntausende von Männern in den USA betreffen kann und oft nicht diagnostiziert wird.
„Ist VEXAS bei Patienten, die sich vor aller Augen verstecken, wirklich häufiger als wir denken? Die Antwort ist ja“, sagt Matthew J. Koster, Rheumatologe der Mayo Clinic, MD, der die Krankheit untersuchte, aber nicht an dem neuen Forschungsprojekt beteiligt war. Sein Institut, sagt er, sieht alle ein bis zwei Wochen einen Patienten mit der Krankheit.
Wissenschaftler beschrieben das VEXAS-Syndrom erstmals im Jahr 2020 und gaben ihm einen Namen, der für mehrere seiner Merkmale steht – Vakuolen, E1-Ubiquitin-aktivierendes Enzym, X-chromosomal, autoinflammatorisch, somatisch. Die Krankheit ist mit einer Genmutation verbunden, die die Art und Weise zu stören scheint, wie der Körper dysfunktionale Proteine erkennt, damit sie eliminiert werden können.
„Die Krankheit ist ziemlich schwerwiegend“, sagt der Hauptautor der Studie, David Beck, MD, PhD, Assistenzprofessor an der medizinischen Fakultät der NYU Langone Health.
Patienten mit dieser Krankheit “haben unterschiedliche klinische Symptome, die verschiedene Körperteile betreffen, und werden von verschiedenen medizinischen Fachgebieten behandelt.”
Zu den Symptomen können Anämie – niedrige Konzentration roter Blutkörperchen im Körper – und Entzündungen gehören, die Haut, Lunge, Knochen, Knorpel und Gelenke betreffen. „Diese Symptome werden oft mit anderen rheumatischen oder hämatologischen Symptomen verwechselt [blood] Krankheit”, sagt Beck. “Dieses Syndrom hat jedoch eine andere Ursache, wird anders behandelt, erfordert eine zusätzliche Überwachung und kann viel schwerwiegender sein.”
Laut Beck, der an der Entdeckung der Krankheit mitgewirkt hat, wurde in der kurzen Zeit seit seiner Definition bei Hunderten von Menschen das VEXAS-Syndrom diagnostiziert. Es wird angenommen, dass die Krankheit in einigen Fällen tödlich ist.
Für die neue Studie suchten die Forscher nach relevanten Varianten in genetischen Daten von 163.096 Personen (Durchschnittsalter 52,8 Jahre; 94 % weiß; 61 % weiblich), die zwischen 1996 und 2022 Patienten in 10 Krankenhäusern in Pennsylvania waren.
Elf Personen (neun Männer, zwei Frauen) hatten wahrscheinliche Varianten und alle hatten Anämie.
Etwas mehr als die Hälfte der Patienten – 55 % – hatten zuvor eine klinische Diagnose, die mit dem VEXAS-Syndrom assoziiert war. „Das bedeutet, dass etwas weniger als die Hälfte der Patienten keine eindeutige klinische Diagnose hatte“, sagt Beck. „Das VEXAS-Syndrom ist ein Beispiel für eine Multisystemerkrankung, bei der Patienten und ihre Symptome im Getümmel verloren gehen können.“
In Zukunft sollten Ärzte bei Patienten mit ungeklärter Entzündung und verschiedenen Symptomen vorsichtig sein, die nicht diagnostiziert werden können oder nicht auf die Erstbehandlung ansprechen. „Diese Patienten sind oft auch anämisch, haben niedrige Blutplättchenzahlen und erhöhte Entzündungsmarker im Blut und sind auf Kortikosteroide angewiesen“, sagt er, die das Immunsystem unterdrücken.
Koster sagt, dass die Krankheit so häufig ist, dass „Kliniker berücksichtigen sollten, dass einige Patienten mit nicht ansprechender Krankheit tatsächlich VEXAS haben könnten“.
VEXAS kann durch Gentests diagnostiziert werden.
Was die Behandlung betrifft, sagt Beck, dass die Krankheit teilweise mit Medikamenten kontrolliert werden kann, die darauf abzielen, das Immunsystem zu zähmen. Er sagt auch, dass Knochenmarktransplantationen Anzeichen von Wirksamkeit zeigen.