OOp 6 januari keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuw medicijn goed om de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium te behandelen.
Lecanemab, dat verkrijgbaar zal zijn onder de naam Leqembi, kan de cognitieve achteruitgang geassocieerd met de ziekte van Alzheimer met 27 procent vertragen, volgens gegevens die aan de FDA zijn verstrekt door de ontwikkelaars van het medicijn, Eisai en Biogen. Het is pas het tweede medicijn dat enige verbetering laat zien in neurodegeneratie, een belangrijk criterium bij de goedkeuring door de FDA.
“Dit is waar we al heel lang naar op zoek waren”, zegt dr. Sam Gandy, hoogleraar neurologie en psychiatrie en directeur van het Mount Sinai Center for Cognitive Health (die niet betrokken was bij de ontwikkeling of het testen van het medicijn). “We zouden zeker meer voordeel willen zien, maar het is een stap in de goede richting.”
Wat is lecanemab?
Lecanemab is het nieuwste in een lange reeks medicijnen die zich richten op amyloïde, een eiwit dat zich abnormaal ophoopt in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer. Het werkt op een vorm van amyloïde genaamd protofibrillen, die bijzonder giftig zijn voor hersenneuronen. Het medicijn hecht zich aan deze stukjes amyloïde, waardoor wordt voorkomen dat ze samenklonteren om plaques te vormen die de zenuwfunctie kunnen aantasten.
Hoewel een verbetering van 27% in cognitieve testscores bij patiënten die lecanemab kregen in vergelijking met degenen die placebo kregen gedurende 18 maanden misschien niet dramatisch lijkt, kan het de achteruitgang voldoende vertragen om patiënten maanden of zelfs jaren extra tijd te geven met minder geheugenproblemen.
Dit is van cruciaal belang voor mensen zoals Jerry Fair, bij wie in 2019 de diagnose Alzheimer werd gesteld en die deelnam aan de lecanemab-studie in de Cleveland Clinic. “Het is geen wondermiddel”, zegt hij. ‘Maar als we kunnen vertragen [Alzheimer’s] een beetje lager – als het ons wat meer tijd geeft om bij onze dierbaren te zijn, zodat we ze kunnen leren kennen – daar ben ik helemaal voor.”
Wat zijn de bijwerkingen van lecanemab?
Het potentiële voordeel voor Alzheimerpatiënten wordt getemperd door enige voorzichtigheid van experts over bijwerkingen die verband houden met het medicijn, waaronder ontsteking van de hersenen (die optrad bij ongeveer 12,6 procent van de mensen die het medicijn in onderzoeken gebruikten) en bloedingen bij bepaalde mensen. Mensen met een genetisch risico op de ziekte van Alzheimer in het ApoE-gen zijn kwetsbaarder voor hersenontsteking die bekend staat als ARIA (amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen), die kunnen worden opgespoord met regelmatige hersenscans en gecontroleerd met zorgvuldige monitoring. De FDA-goedkeuring bevat een waarschuwing voor voorschrijvers over het risico van ARIA.
Verschillende mensen die deelnamen aan de proeven met het medicijn zijn overleden, hoewel onderzoekers niet hebben vastgesteld of lecanemab een rol speelde bij hun dood. Het risico op bloedingen werd voor het laatst beschreven in een brief gepubliceerd in New England Journal of Medicine op 4 januari door clinici van de Northwestern Feinberg School of Medicine. Ze beschrijven het geval van een 65-jarige vrouw die een genetische aanleg heeft voor de ziekte van Alzheimer en deelnam aan de Eisai-studie. Ze kreeg een beroerte na het voltooien van de 18 maanden durende studie – waarin niet bekend is of ze lecanemab of een placebo kreeg – en ging de volgende fase van de studie in, waarin alle deelnemers het medicijn kregen. Ze had drie doses ingenomen toen ze op de eerste hulp kwam met tekenen van een beroerte. Een hersenscan bevestigde deze diagnose en ze werd behandeld met een intraveneuze bloedverdunner genaamd tissue plasminogen activator. Ze stierf later.
Het is nog niet duidelijk of lecanemab heeft bijgedragen aan de meervoudige hersenbloedingen die ze heeft doorgemaakt, maar de zaak benadrukt het belang van het zorgvuldig en doordacht voorschrijven van lecanemab aan patiënten – vooral degenen met een genetisch risico op de ziekte van Alzheimer en degenen die bepaalde medicijnen gebruiken om andere aandoeningen te behandelen – die mogelijk zouden kunnen interageren met het medicijn. Van bloedverdunnende behandelingen was al bekend dat ze een negatieve wisselwerking hebben met anti-amyloïde therapieën zoals lecanemab.
Waarom medicamenteuze behandeling van de ziekte van Alzheimer historisch en controversieel is
Lecanemab is het tweede “ziektemodificerende” medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van Alzheimer, wat betekent dat het een van de kenmerken – amyloïde – van de ziekte aanpakt. Andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, zoals donepezil (Aricept), kunnen enkele van de geheugensymptomen van de aandoening minimaliseren, maar vertragen de geleidelijke achteruitgang van de hersenzenuwfunctie niet. Het enige andere goedgekeurde ziekteveranderende Alzheimer-medicijn, aducanumab, dat zich ook richt op amyloïde, vertoonde minder duidelijke voordelen bij degenen die het gebruikten in vergelijking met lekanemab. De gegevens die de FDA beoordeelde over de werkzaamheid van het medicijn waren gemengd, met een studie van Biogen, de ontwikkelaar van het medicijn, die positieve resultaten liet zien en een ander negatief, dus artsen en patiënten in de Alzheimer-gemeenschap hebben het medicijn niet omarmd ondanks de goedkeuring in juni 2021.
Het valt nog te bezien of lekanemab hetzelfde lot te wachten staat, maar experts zeggen dat de uitgebreide en rigoureuze onderzoeken uitgevoerd door Eisai die hebben geleid tot de beslissing van de FDA, artsen en patiënten meer vertrouwen kunnen geven dat lekanemab de degeneratie van de neuronen die typisch zijn voor de ziekte van Alzheimer kan vertragen. Dr. Babak Tousi, hoofd van het programma voor klinische proeven in het Cleveland Clinic Brain Health Center (waar patiënten deelnamen aan de lecanemab-studie), zegt dat het belangrijk is om te onthouden dat het medicijn de schade aan de zenuwfunctie in de hersenen niet ongedaan maakt, maar vertraagt door het proces dat tot de ziekte leidt. “Het zou interessant zijn om te zien of patiënten de behandeling voor een langere periode blijven ontvangen, of ze nog meer voordeel zien in vergelijking met mensen die niet worden behandeld”, zegt hij. Fair, de proefpatiënt, weet niet of hij tijdens de studie het medicijn of een placebo heeft gekregen, maar zit nu in het open-labelgedeelte van de studie en zal gedurende 18 maanden lecanemab krijgen. Hij en zijn vrouw denken niet dat zijn geheugenproblemen zijn verergerd sinds zijn diagnose, en dat is een belangrijke prestatie. Net als Fair, werd aangenomen dat de patiënten in de studie zich in de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer bevonden en dat ze het medicijn gedurende 18 maanden eens in de twee weken via een infuus kregen toegediend, wat betekent dat alle patiënten die het medicijn kregen voorgeschreven naar ofwel hun dokterspraktijk of een ziekenhuis zouden moeten gaan. infuuskliniek voor hun doses.
De kosten zullen een andere factor zijn bij het bepalen hoe goed het medicijn wordt ingenomen. De hoge kosten van Aducanumab van $ 56.000 per jaar bleken een afschrikmiddel te zijn, vooral toen Medicare en Medicaid besloten de behandeling niet te vergoeden, tenzij mensen het medicijn kregen als onderdeel van een onderzoeksstudie. Evenals de mogelijke bijwerkingen van het medicijn, met name hersenontsteking en bloedingen.
Lecanemab en andere medicijnen tegen Alzheimer worden nog bestudeerd
Lecanemab werd goedgekeurd volgens het versnelde goedkeuringsproces van de FDA, waardoor het bureau geneesmiddelen kan goedkeuren wanneer er een onvervulde medische behoefte is – en met andere normen dan doorgaans vereist – als vroege veiligheids- en werkzaamheidsinformatie voldoende overtuigend is. In het geval van lecanemab waren de robuuste fase 2-onderzoeken van Eisai, die een verbetering van 27% in cognitieve vaardigheden aantoonden, voldoende voor de FDA om het verzoek om goedkeuring van het bedrijf in overweging te nemen, zelfs nu de laatste fase van fase 3-testen doorgaat tot de geplande voltooiing in 2024. Ivan Chung, voorzitter en CEO van Eisai, Inc., zei dat het bedrijf van plan is volledige goedkeuring van het geneesmiddel aan te vragen zodra Fase 3-gegevens beschikbaar zijn.
De hoop is dat het succes van lecanemab zal leiden tot effectievere anti-amyloïde therapieën, evenals andere behandelingen (gericht op eiwitten zoals tau, bijvoorbeeld, die ook giftig zijn in hersenneuronen) die, in combinatie, de meest schadelijke ziekteprocessen zouden kunnen stoppen. Als deze therapieën eerder in het ziekteverloop worden gestart, voordat symptomen van geheugenverlies of cognitieve achteruitgang optreden, is het misschien mogelijk om de verwoestende effecten van neurodegeneratie helemaal te vermijden. “Die hebben we nog niet, maar dat zou het ultieme doel zijn”, zegt Gandhi.
“Dat zou ik niet willen [disease] voor iedereen’, zegt Fair. “Ik hoop dat er op een dag een remedie voor zal zijn [Alzheimer’s]. Maar in het begin moet je kleine stapjes zetten.
Meer must-reads van TIME