Ongeveer een eeuw geleden begon een nieuw rage dieet zich over de Verenigde Staten te verspreiden. Hollywoodsterren zoals Ethel Barrymore zouden er dol op zijn; de citrusindustrie is aan boord gekomen. Het enige dat een figuurbewust meisje hoefde te doen, was eten hoeveelheid van grapefruit voor een week, of twee, of drie.
Het grapefruitdieet is, net als vrijwel alle andere populaire diëten, meestal een stapelbed. Als mensen met het regime afvallen, is dat omdat de citrus werd aanbevolen als onderdeel van een caloriearm, koolhydraatarm dieet, niet omdat het uitzonderlijke explosieve krachten had. Toch overleefde het dieet de decennia, zorgde voor een heropleving in de jaren ’70 en ’80, een gevaarlijke sap-exclusieve spin-off genaamd de grapefruit quick, en zelfs een shout-out naar Weird Al; de hype plaagt voedingsdeskundigen nog steeds.
Maar voor elke grapefruit-evangelist is er een kritische waarschuwing over de gevaren ervan, waarschijnlijk iemand met een achtergrond in de farmacologie. De vrucht heeft, ondanks al zijn goedheid en aantrekkingskracht op het dieet, nog een meer sinistere eigenschap: het verhoogt het niveau van tientallen door de FDA goedgekeurde medicijnen in het lichaam, en voor een select aantal medicijnen kan de versterking krachtig genoeg zijn om een leven op gang te brengen. dreigende overdosis. Voor de meeste mensen is het eten van grapefruit volkomen veilig; het zou een “perfecte storm” van factoren vergen – bijvoorbeeld een kwetsbare persoon die een bijzonder grapefruitgevoelig medicijn neemt binnen een bepaald venster van het consumeren van een bepaalde hoeveelheid grapefruitsap – voordat het noodlot toeslaat, zegt Emily Heil, een apotheker van infectieziekten aan de Universiteit van Maryland. Maar dat laat de grapefruit in een beetje een vreemde positie achter. Niemand kan het er precies over eens zijn hoeveel de wereld zou moeten geven om deze bitterzoete lekkernij waarvan de chemische eigenschappen wetenschappers nog steeds niet volledig begrijpen.
De medicijnconcentrerende krachten van grapefruit werden pas ontdekt door een culinair ongeluk. Ongeveer dertig jaar geleden voerde klinisch farmacoloog David Bailey (die eerder dit jaar stierf) een onderzoek uit om de effecten van alcoholconsumptie op een bloeddrukmedicijn genaamd felodipine te testen. In de hoop de kenmerkende smaak van alcohol voor zijn vrijwilligers te maskeren, mengde Bailey het met grapefruitsap. iedereen– zelfs degenen in de controlegroep, die maagdelijk grapefruitsap dronken.
Nadat hij experimenten op zichzelf had uitgevoerd, bevestigde Bailey dat het sap de schuld was. Bepaalde chemicaliën in de grapefruit verstoorden het natuurlijke vermogen van het lichaam om felodipine af te breken in de uren nadat het was ingenomen, waardoor het medicijn zich ophoopte in het bloed. Het is het ruwe fysiologische equivalent van het blokkeren van een vuilophaaldienst: afval dat normaal wordt gedumpt, stapelt zich op en stapelt zich op en stapelt zich op. In dit geval is de afvalverwijdering een enzym genaamd cytochroom P450 3A4 – kortweg CYP3A4 – dat een hele lijst van potentieel schadelijke chemicaliën in voedingsmiddelen en medicijnen kan afbreken. En de boosdoener achter de jam is een verbinding die wordt aangetroffen in het vruchtvlees en de schil van grapefruit en aanverwante citrusvruchten, waaronder pomelo’s en Sevilla-sinaasappelen. Het duurt niet lang: zelfs een halve grapefruit kan genoeg zijn om een opmerkelijke interactie op gang te brengen, zegt George Dresser, een farmacoloog aan de Western University in Ontario.
De mogelijke gevolgen van deze moleculaire verstoppingen kunnen soms intens zijn. “Op de lijst van zorgwekkende voedsel-drugsinteracties,” vertelde Dresser me, “is dit waarschijnlijk de belangrijkste.” In combinatie met bepaalde hartmedicatie kan grapefruit mogelijk aritmieën veroorzaken; met sommige antidepressiva kan het misselijkheid, braken en een verhoogde hartslag veroorzaken. Grapefruit kan ook de bloedspiegels van de cholesterolgeneesmiddelen atorvastatine en simvastatine verhogen, wat spierpijn en uiteindelijk spierafbraak veroorzaakt. Een van de meer zorgwekkende interacties van de vrucht vindt plaats met een immunosuppressivum genaamd tacrolimus, vaak voorgeschreven aan patiënten met een orgaantransplantatie, die, wanneer versterkt door grapefruit, hoofdpijn, tremoren, hypoglykemie en nierproblemen kunnen veroorzaken. Citrus heeft ook het vermogen om de bloedspiegels van drugsmisbruik te verhogen, waaronder fentanyl, oxycodon en ketamine.
De volledige lijst met mogelijke interacties is lang. “Meer dan 50 procent van de medicijnen op de markt wordt gemetaboliseerd door CYP3A4”, dat zowel de lever als de darmen bewoont, zegt Mary Paine, een farmacoloog aan de Washington State University. Dat gezegd hebbende, pompelmoes kan eigenlijk alleen CYP3A4 in de darm aantasten en zal ervoor zorgen dat slechts een klein deel van die medicijnen merkbaar hogere concentraties in het bloed bereikt (en soms alleen als voldoende hoeveelheden van het sap, een liter of meer, worden geconsumeerd). En slechts een klein deel van die drugs, eenmaal opgehoopt, bedreigen echte toxiciteit. Ons lichaam maakt steeds meer CYP3A4 aan; stop met het eten van grapefruit, en binnen een dag of twee zouden je eiwitniveaus min of meer moeten resetten.
Professionals zijn het oneens over hoe de risico’s van grapefruit moeten worden gekarakteriseerd. Voor UC San Diego-apotheker Shirley Tsunoda: “dat is het beslist big deal”, vooral voor orgaantransplantatiepatiënten aan wie hij tacrolimus voorschrijft. Zijn advies aan hen is om nooit te genieten van grapefruit, en idealiter zouden tacrolimus-klanten ook aanverwante citrusvruchten moeten overslaan. Tsunoda raadt mensen zelfs aan om de etiketten op gemengde vruchtensappen te controleren, voor het geval de producenten grapefruit naar binnen hebben gesmokkeld, en denkt er wel twee keer over na om op zichzelf te kauwen. Paul Watkins, een farmacoloog aan de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill, maakt zich veel minder zorgen; zijn grootste zorg, vertelde hij me, is dat de reputatie van de vrucht als aartsvijand van orale drugs overdreven is. Hij bestudeerde altijd de interactie tussen grapefruit en het medicijn, maar gaf het jaren geleden op, nadat “ik tot de conclusie kwam dat het niet echt belangrijk was”, vertelde hij me. Enige bezorgdheid is absoluut gerechtvaardigd voor sommige mensen die bepaalde medicijnen gebruiken, merkte hij op. Maar “Ik denk dat de werkelijke incidentie van patiënten die in een probleem zijn geraakt of ernstige bijwerkingen hebben gehad door het innemen van hun medicijnen met grapefruitsap, heel, heel klein is.”
Zelfs de FDA lijkt een beetje onzeker over hoe ze over de vrucht denken. Het bureau heeft de documentatie van verschillende grapefruit-gevoelige medicijnen afgestempeld met officiële waarschuwingen. Maar de factsheets voor andere medicijnen vermelden eenvoudigweg dat ze een wisselwerking kunnen hebben met grapefruit, zoals het raadplegen van een zorgverlener of het simpelweg adviseren van mensen om het sap niet in “grote hoeveelheden” te drinken. En zoals gerapporteerd door Dan Nosowitz Donkere AtlasVerschillende op elkaar inwerkende medicijnen die waarschuwingen dragen in Canada, waaronder Viagra, oxycodon, HIV-antiviraal middel Edurant en bloeddrukmedicijn verapamil, vermelden geen problemen met grapefruit in de Verenigde Staten. (Toen ik het bureau naar deze discrepanties vroeg, schreef een woordvoerder: “De FDA beoordeelt voortdurend nieuwe informatie over goedgekeurde geneesmiddelen, inclusief onderzoeken en meldingen van bijwerkingen. Als de FDA vaststelt dat er een veiligheidsprobleem is, zal het bureau passende maatregelen nemen.” )
Zeer weinig solide gegevens kunnen de gevaren van grapefruit nauwkeurig kwantificeren. In de loop der jaren hebben onderzoekers een aantal geïsoleerde gevallen gedocumenteerd van interacties tussen citrusvruchten en medicijnen die dringende medische hulp vereisten. Maar sommige bevatten echt uitzonderlijke hoeveelheden sap. En citrusvruchten sterven niet constant uit in klinische onderzoeken of verpleeghuizen. Zelfs toen Bailey zijn bevindingen voor het eerst aan de bredere medische gemeenschap presenteerde, “vroegen mensen: ‘Waar zijn alle lichamen?'”, vertelde Dresser, die Bailey begeleidde. Het gebrek aan gegevens, betoogt Dresser, komt deels voort uit het feit dat zorgverleners nalaten hun patiënten te screenen op een voorgeschiedenis van dronkenschap.
Voorlopig is het gesprek grotendeels tot stilstand gekomen, omdat grapefruit nog meer mysteries heeft opgediend. In de jaren sinds de ontdekking van Bailey hebben onderzoekers ontdekt dat de vrucht dat wel zou kunnen minderjarige de concentratie van sommige medicijnen, zoals fexofenadine-allergie, misschien door te voorkomen dat het slijmvlies van de darm bepaalde verbindingen absorbeert. Nieuwe medicijnen zijn een bijzonder donker gebied, vooral omdat interacties met grapefruit geen typische eerste prioriteit zijn wanneer een nieuw medicijn op de markt komt. Zo bevat de populaire COVID-antivirale pil Paxlovid het gevoelige CYP3A4-ingrediënt ritonavir. Een vertegenwoordiger van Pfizer vertelde me dat het bedrijf zich geen zorgen maakt over toxiciteit. Maar Heil vraagt zich af of de pompelmoes sommige van de zeurende bijwerkingen van Paxlovid enigszins kan verergeren: diarree bijvoorbeeld, of misschien de wrange, metaalachtige smaak die veel mensen doet denken aan…nou ja, pompelmoes.
Dat gezegd hebbende, hoeven de meeste grapefruitliefhebbers niet te wanhopen. Het fruit en nog steeds gezond, boordevol vitamines en smaak, maar het wordt vaak over het hoofd gezien, zegt Heidi Silver, voedingsdeskundige aan de Vanderbilt University. Silver en onderzoekers toonden aan dat het consumeren van grapefruitpulp of -sap mogelijk het triglyceriden- en cholesterolgehalte iets kan verlagen. Technisch gezien is dat zo snoepjes ze spelen ook een rol bij gewichtsverlies: een kleine portie snacken voor een maaltijd kan mensen helpen sneller vol te raken. Dan ook weer een glaasje water. Net zoals grapefruit geen wonderbaarlijke vetwinnaar is, is het ook geen alomtegenwoordige moordenaar.
Zelfs mensen die bepaalde medicijnen gebruiken, kunnen het prettig vinden als ze eerst een deskundige raadplegen. Heil’s vader houdt absoluut van grapefruit en gebruikt ook een oraal medicijn dat kan interageren. Als hij ze te dichtbij inslikt, riskeert hij duizeligheid en vermoeidheid. Maar hij en Heil hebben een compromis gesloten: hij kan ‘s ochtends kleine porties grapefruit of het sap daarvan krijgen, ongeveer 12 uur nadat hij zijn slaapmedicatie heeft ingenomen. Een paar weken geleden gaf Heil (die grapefruit walgelijk vindt) haar vader zelfs groen licht om te genieten van een cocktail voor het avondeten met een klein scheutje sap erin. Misschien had dat snufje fruit die dag invloed op haar medicijnen. Maar “het zou niet het einde van de wereld zijn”, vertelde Heil me. Dat zou tenslotte overdreven zijn geweest.